CBDの治癒効果について話すときによく指摘されるのは、その鎮痛能力です。頭痛は一般人口において最も一般的な痛みの源なので、CBDが興味深い治療標的となるのも納得です。
大麻：頭痛薬としての長い歴史
数千年前の古代の資料にも大麻草は頭痛薬として言及されていますが、西洋では19世紀に入ってからやっと普及し、多くの医師がチンキ剤として大麻を処方するようになりました。しかしそれも1930年代の禁止法によって変わり、それ以来多くの人にとって大麻草の鎮痛作用は娯楽使用の喜ばしい副作用に過ぎなくなりました。
近年、医療大麻と頭痛に関する多数の事例報告を除いて、決定的な臨床的証拠が欠如しています。しかし、科学者が分かっているのは、偏頭痛など多くの頭痛疾患においてエンドカンナビノイドシステムが本質的に関係している、ということです。
偏頭痛とは何か？
一般的に頭痛は人口の約47%を悩ませていますが、アメリカでは偏頭痛だけで毎年推定133億ドルの費用がかかっています。その費用には仕事の欠席や生産性の低下も含まれます。
偏頭痛は、前頭部におけるズキズキする痛みで、概して吐き気、嘔吐、ならびに音や光への敏感さなどを引き起こす、と特徴付けられています。一部の患者には、偏頭痛に先行して視覚障害などの前兆が起こることがあります。偏頭痛を患う人は女性の方が3倍多く、また一般的に子供時代に発症しますが、最も頻繁に見られるのは25歳から50歳の間です。
偏頭痛の原因ははっきり分かっていませんが、多くの人が、機能障害を起こした脳幹中枢、特に主な疼痛伝達経路である三叉神経血管系の活性化が原因だと考えています。また、感覚神経末端から興奮性神経伝達物質グルタミン酸塩およびその他炎症性神経ペプチドの生成を伴う神経炎症要素もあります。これらが血管を刺激し、さらに拡張させるため、さらなる感覚ニューロンの放出や痛みの勢いの増大を引き起こします。
セロトニン量の低下も偏頭痛発作時に言及されています。このために、セロトニン量を調節する三環系抗うつ薬が予防策の一つとなっています。その他一般的な治療薬は、パラセタモールやイブプロフェンといった標準的な鎮痛剤や、血管を収縮させ、脳内の疼痛伝達経路を阻止するトリプタンです。
偏頭痛とエンドカンナビノイドシステム
ある見解が、偏頭痛の潜在的な原因はエンドカンナビノイドシステム（ECS）における異常調節であると推測しました。ECSとは、痛み、免疫系、気分、睡眠、食欲、記憶を調節する受容体および大麻のような化学物質による人体の複雑なネットワークです。科学者は、偏頭痛の発作に複数のECS構造が関係していることを、観察してきました。人体に含まれる主なエンドカンナビノイドの一つ、アナンドアミド（ AEA）は鎮痛作用があり、セロトニン5-HT1A受容体を促進することが分かっています。また、エンドカンナビノイドが三叉神経血管系を抑制することも、研究で示唆されています。
しかしおそらく、偏頭痛を引き起こすエンドカンナビノイド機能障害を最も明瞭に示唆したのは、2007年にペルージャ大学で実施され、ジャーナル・オブ・ニューロサイコファーマコロジー誌に発表された研究です。研究者は、慢性的偏頭痛を患う患者の脳脊髄液内のエンドカンナビノイド量を測ったところ、アナンドアミド量が大幅に低下していることを発見し、「これは、患者におけるエンドカンナビノイドシステムの機能障害を反映している可能性があり、慢性的頭痛の原因となりうる」と結論付けました。
偏頭痛は臨床的エンドカンナビノイド欠乏の兆候？
偏頭痛患者におけるエンドカンナビノイド量の低下との関係は、臨床的エンドカンナビノイド欠乏と名付けられた系統的論述の一因となりました。臨床的エンドカンナビノイド欠乏は、神経学者でカンナビノイド研究者であるイーサン・ルッソ博士が作り出した理論です。多くの脳疾患が、アルツハイマー病におけるアセチルコリンやパーキンソン病におけるドーパミンのように、特定の神経伝達物質の欠乏に関連している、という考えを元に、ルッソ博士は次のような論理を提示しました。「エンドカンナビノイド量の相当な欠乏は、この欠乏の続発症として予測可能な臨床兆候を示す特定の疾患において、同様に表れる可能性があります」
ルッソ博士はプロジェクトCBDとのインタビューのなかで次のように説明しました。「十分なエンドカンナビノイドが無いと、あるべきではないところに痛みを感じます。気持ちが悪くなって、吐き気を催します。発作閾値は低くなるでしょう。そしてその他たくさんの問題が起こります」
この欠乏症は、エンドカンナビノイド受容体に対する刺激によって体内のカンナビノイドと似たような作用をする、植物性カンナビノイドを取り入れることで対処できる、とルッソ博士は言います。マリノールやナビロンといったCB1作用薬が偏頭痛に向けて検査されてきましたが、ECSはこれらの合成変異体による「強引な押し込み」よりも「穏やかなひと突き」を必要とするのだ、と博士は提示します。ルッソ博士は「CBDやテルペノイドなど、さらなる相乗作用を持つ、緩衝の構成成分」を含む少量の全草大麻を提案しています。
CBDと偏頭痛
ルッソ博士は、エンドカンナビノイドシステムにバランスをもたらすとして、特にCBD（カンナビジオール）を指摘します。プロジェクトCBDのマーティン・リーとのインタビューで、ルッソ博士は次のように述べています。「カンナビジオールはエンドカンナビノイド調節剤です。言い換えると、慢性的に投与した場合、システムの利点を増加させます。システム内に活動が多すぎるときは、恒常性はそれを元に下げるように要求します。活動が少なすぎる場合は、上げなければなりません。そしてそれこそ、カンナビジオールがエンドカンナビノイドの調子の促進剤としてできることなのです」
科学者は、実際どうやってCBDがエンドカンナビノイドシステムと相互作用するのか、まだはっきり分かっていません。何故なら、精神活性カンナビノイドのTHCとは異なり、CBDは直接エンドカンナビノイド受容体と結合しないからです。CBDは代わりに、その他多くの非エンドカンナビノイド受容体を活性化します。それら受容体には、5-HT1Aセロトニン受容体やTRPV-1受容体といった、偏頭痛の発達と治療に関わるものが含まれます。TRPV-1受容体は、疼痛知覚を調節します。
もう一つの考えうる解釈は、脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）阻害剤としてのCBDの役割です。この酵素は体内のアナンドアミドを分解するので、その生成を阻害することによって鎮痛作用を持つエンドカンナビノイド量の増加をもたらすことができる、と科学者は理論化しています。それこそ、偏頭痛患者にとって恩恵をもたらす可能性があります。
確かに一部の偏頭痛患者は、CBDが偏頭痛の発生率を下げるのに役立つことに気がついています。イギリスに住む42歳のクレアは偏頭痛持ちで、20年の間日常的に頭痛に悩まされていました。彼女はトリプタンを処方されていましたが、効果にはムラがありました。クレアはCBDオイルを試すことに決めました。まだ摂り始めて1ヶ月も経っていませんが、これまでのところ結果は有望です。
「もう3週間頭痛になっていませんが、その間薬も飲んでいません。時々頭がボーッとすることがありますが、偏頭痛のレベルとは比べものになりません。以前は偏頭痛発作のときに、視覚障害や体の片側に感じる無感覚に苦しんでいました。3週間後にもうその有用性を主張するのはなんだか落ち着きませんが、それでもこの効果が長く続くだろうと楽観視しています」
臨床的証拠の欠如
現在のところ、CBDまたは大麻が概して頭痛および偏頭痛の有効な治療法であることを示唆する事例報告を裏付ける、標準的な二重盲検プラセボ臨床試験は発表されていません。偏頭痛に対する合成THC薬、ドラビノールの安全性および有効性を評価するためのプラセボ対照研究は行われましたが、その結果はまだ出ていません。
現在、実施されたなかで最大規模の研究は、回顧的基盤に基づくものです。2015年に発表されたその研究では、偏頭痛と診断され、医師に医療大麻を処方された121の被験者のうち、103人に偏頭痛の頻度の半減が見られました。しかし、使用された医療大麻の品種は分かっておらず、著者は次のように強調しています。「医療大麻の偏頭痛治療および予防における効果をより深く理解するために、原因と効果の関係、異なる大麻株の使用、大麻の投与量などを探求するさらなる研究が実施されるべきです」
偏頭痛の本質と全く同じように、頭痛や偏頭痛に対するCBDも依然として科学的に調査されていないままであり、さらなる研究が必要です。
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